Kanazawa University Forschung: Wnt-Signalweg treibt Magenkrebs-Ausbreitung durch Umgestaltung des umgebenden Gewebes voran

KANAZAWA, Japan, 25.02.2026 /PRNewswire/ — Forscher am Cancer Research Institute und am Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI) der Kanazawa University haben einen entscheidenden Mechanismus entdeckt, der es Magenkrebs ermöglicht, sich auf entfernte Organe auszubreiten. Ihre Studie zeigt, dass Krebszellen die Wnt-Signalübertragung in umgebenden stromalen Fibroblasten stimulieren, um Hyaluronan zu produzieren, wodurch eine unterstützende Mikroumgebung geschaffen wird, die die Metastasierung fördert.

Diese Erkenntnisse bieten neue Einblicke in die Art und Weise, wie sich metastasierende Tumore etablieren, und deuten auf vielversprechende Strategien zur Verhinderung des Fortschreitens von Magenkrebs hin.

Eine große Herausforderung bei Magenkrebs

Magenkrebs bleibt weltweit eine der Hauptursachen für krebsbedingte Todesfälle, vor allem weil er sich häufig auf andere Organe wie die Leber ausbreitet. Während genetische Mutationen, die Tumore auslösen, ausgiebig untersucht wurden, bleiben die biologischen Mechanismen, die es Krebszellen ermöglichen, neue Gewebe zu besiedeln, nur unzureichend verstanden.

'Wnt-Signalübertragung' — ein Weg, der für die Stammzellerhaltung und Geweberegeneration wesentlich ist — wird bei Magenkrebs häufig durch externe Ligandenstimulation und nicht durch genetische Mutation aktiviert. Diese Studie zeigt weiterhin, dass die Wnt-Signalübertragung in der Tumor-Mikroumgebung ebenfalls eine entscheidende Rolle beim Fortschreiten der Krankheit spielt.

Krebszellen formen ihre Umgebung um, um die Ausbreitung zu ermöglichen

Mit fortschrittlichen Maus- und Organoidmodellen untersuchten Teamleiter Masanobu Oshima und Kollegen, wie sich Magenkrebs auf die Leber ausbreitet.

Sie entdeckten, dass:

• Die Wnt-Liganden-Expression die Lebermetastasierung von Magenkrebs fördert (Abb. 1).
• Von Tumorzellen sezernierte Wnt-Liganden umgebende stromale Fibroblasten aktivieren.
• Die Wnt-Signalübertragung mit der TGF-β-Signalübertragung zusammenarbeitet, um diese Fibroblasten zu aktivieren.
• Aktivierte Fibroblasten Has2 exprimieren und Hyaluronan produzieren, das sich an metastatischen Stellen ansammelt.
• Die Hyaluronan-Ablagerung eine unterstützende Nische schafft, die es Krebszellen ermöglicht, in der Leber zu überleben und zu wachsen.
• Der Abbau von Hyaluronan die metastatische Tumorbildung dramatisch unterdrückte.

Wichtig ist, dass die Aktivierung der Wnt-Signalübertragung allein in Krebszellen nicht ausreichte, um Metastasierung zu bewirken, was zeigt, dass die stromale Wnt-Aktivierung wesentlich ist (Abb. 2).

Hyaluronan baut eine unterstützende metastatische Nische auf

Die Forscher beobachteten eine erhebliche Hyaluronan-Ansammlung in der Tumor-Mikroumgebung während früher Stadien der Metastasierung.

Als Hyaluronan durch Hyaluronidase-Expression abgebaut wurde, wurde die Lebermetastasierung deutlich reduziert, was zeigt, dass stromales Hyaluronan eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung metastatischer Tumore spielt.

Auswirkungen für zukünftige Therapien

Diese Studie hebt die Bedeutung der ligandenabhängigen Wnt-Signalübertragung bei Tumor-Stroma-Interaktionen beim Fortschreiten von Krebs hervor.

Die Ergebnisse deuten auf vielversprechende therapeutische Strategien hin, einschließlich:

• Ausrichtung auf ligandenabhängige Wnt-Signalübertragung
• Hemmung der Hyaluronan-Produktion
• Störung der metastatischen Nischenbildung

Diese Ansätze können helfen, die Metastasierung von Magenkrebs zu verhindern oder zu begrenzen.

Hin zu einer besseren Prävention metastatischer Erkrankungen

Indem diese Forschung aufzeigt, wie Krebszellen eine unterstützende metastatische Mikroumgebung schaffen, liefert sie einen neuen Rahmen für das Verständnis des Fortschreitens von Magenkrebs und die Entwicklung von Therapien, die darauf abzielen, die metastatische Ausbreitung zu verhindern. Zukünftige Studien werden sich darauf konzentrieren, diese Mechanismen in menschlichen metastatischen Tumoren zu validieren und therapeutische Interventionen zu erforschen, die auf die Tumor-Mikroumgebung abzielen.

„Unsere Studie zeigt, dass Metastasierung nicht nur von den Krebszellen selbst angetrieben wird, sondern davon, wie sie das umgebende Gewebe umformen", sagt Oshima. „Indem sie eine unterstützende Umgebung in entfernten Organen schaffen, können Tumore überleben und wachsen. Anstatt nur auf Krebszellen abzuzielen, legen unsere Erkenntnisse nahe, dass die Störung der Umgebung, die Metastasierung unterstützt, ein leistungsstarker neuer therapeutischer Ansatz sein könnte."

Abbildungen

Abb. 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Bildunterschrift: Die Wnt-Liganden-Expression fördert die Lebermetastasierung von Magenkrebs.

Zwei gastrische Organoid-Linien, KTP und WKTP, wurden aus dem Magenepithel von Mäusen etabliert. KTP-Organoide tragen Treibermutationen in Kras, Tgfbr2 und Trp53, während WKTP-Organoide zusätzlich Wnt-Ligand exprimieren. Nach Milztransplantation bilden WKTP-Organoide – im Gegensatz zu KTP-Organoiden – mehrere Lebermetastasen (Reproduziert aus: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), unter einer CC BY-NC-ND 4.0 Lizenz).

Abb. 2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Bildunterschrift: Ligandenabhängige Wnt-Signalübertragung treibt Lebermetastasierung bei Magenkrebs an. Wnt-Ligand-exprimierende Magenkrebszellen aktivieren die Wnt-Signalübertragung sowohl in Tumorzellen als auch in umgebenden stromalen Fibroblasten. In der metastatischen Lebernische arbeitet die Wnt-Signalübertragung mit der TGF-β-Signalübertragung zusammen, um krebsassoziierte Fibroblasten (CAFs) zu aktivieren und die Hyaluronan-Produktion zu induzieren. Dieses hyaluronanreiche Stroma unterstützt die Etablierung und das Wachstum metastatischer Tumore (Reproduziert aus: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), unter einer CC BY-NC-ND 4.0 Lizenz).

Referenz

Ligandenabhängige Wnt-Signalübertragung fördert Magenkrebsmetastasierung durch Hyaluronan-Expression in der Mikroumgebung.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker und Masanobu Oshima

Nature Communications
, online veröffentlicht am 14. Februar 2026.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

Danksagungen

Die Autoren danken Manami Watanabe und Ayako Tsuda für ihre technische Unterstützung. Diese Arbeit wurde unterstützt durch Grants-in-Aid for Scientific Research (A) (22H00454 an M.O.),  (B) (23K02899 an H.O.) und die World Premier International Research Center Initiative (WPI) des Ministeriums für Bildung, Kultur, Sport, Wissenschaft und Technologie (MEXT), Japan, sowie durch die Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) (24ama22152h0002 an H.O.).

Kontakt

Kimie Nishimura (Frau)
Project Planning and Outreach, NanoLSI Administration Office
Nano Life Science Institute, Kanazawa University
E-Mail: [email protected]
Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Japan

Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University

Verständnis nanoskaliger Mechanismen von Lebensphänomenen durch die Erforschung 'unerforschter Nano-Bereiche'. Zellen sind die grundlegenden Einheiten des Lebens. Bei NanoLSI entwickeln Forscher Nanosonden-Technologien, die direkte Bildgebung, Analyse und Manipulation von Biomolekülen wie Proteinen und Nukleinsäuren in lebenden Zellen ermöglichen. Durch die Visualisierung dieser Prozesse auf Nanoebene versucht das Institut, grundlegende Prinzipien des Lebens und von Krankheiten aufzudecken.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

Über die World Premier International Research Center Initiative (WPI)

Das WPI-Programm wurde 2007 vom japanischen Ministerium für Bildung, Kultur, Sport, Wissenschaft und Technologie (MEXT) ins Leben gerufen, um Weltklasse-Forschungszentren mit hervorragenden Forschungsumgebungen zu fördern. WPI-Zentren genießen ein hohes Maß an Autonomie, was innovatives Management und globale Zusammenarbeit ermöglicht. Das Programm wird von der Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) verwaltet.

WPI News Portal

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

Haupt-WPI-Programmseite

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

Über die Kanazawa University

Die 1862 in der Präfektur Ishikawa gegründete Kanazawa University ist eine der führenden umfassenden nationalen Universitäten Japans mit einer Geschichte von über 160 Jahren. Mit Campussen in Kakuma und Takaramachi–Tsuruma wahrt die Universität ihr Leitprinzip, „eine Forschungsuniversität zu sein, die sich der Bildung widmet und ihre Türen sowohl für die lokale als auch für die globale Gesellschaft öffnet."

International anerkannt für ihre Forschungsinstitute, einschließlich des Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI) und des Cancer Research Institute, fördert die Kanazawa University interdisziplinäre Forschung und globale Zusammenarbeit und treibt Fortschritte in Gesundheit, Nachhaltigkeit und Kultur voran.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

Originalinhalt anzeigen:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

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