QurAlis démontre des effets sur la progression de la maladie et l'engagement de la cible dans l'essai clinique ANQUR de QRL-201, un médicament de précision de première classe en développement pour la SLA sporadique

Premier programme de développement clinique chez des patients atteints de SLA sporadique démontrant le potentiel de restaurer l'expression de STATHMIN-2, un effet statistiquement significatif sur un biomarqueur de neurofilament, et une tendance générale au ralentissement de la progression de la maladie mesurée par l'ALSFRS-R

L'analyse de sous-groupe a montré un effet statistiquement significatif sur l'ALSFRS-R

Les données intermédiaires soutiennent l'inclusion d'une période de dosage prolongée en ouvert au protocole ANQUR ; approbation reçue au Canada et en cours d'examen réglementaire dans d'autres régions ; préparatifs en cours pour faire progresser QRL-201 vers un essai clinique pivot de Phase 3 en 2027

CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)–QurAlis Corporation (« QurAlis »), une entreprise de biotechnologie en phase clinique transformant les avancées scientifiques en puissants médicaments de précision ayant le potentiel de modifier la trajectoire des maladies neurodégénératives et neurologiques, a annoncé aujourd'hui des données intermédiaires de son essai clinique de preuve de concept de Phase 1/2 ANQUR de QRL-201 chez des personnes vivant avec la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les résultats de cette étude ont démontré que QRL-201 avait un effet sur la progression de la maladie chez les patients atteints de SLA ; cet effet a été confirmé par des marqueurs d'efficacité clinique et des modifications d'un biomarqueur cliniquement pertinent, ainsi que par l'engagement de la cible.

QRL-201 est un traitement de précision à base d'oligonucléotide antisens (ASO) puissant et premier de sa classe, en développement pour restaurer l'expression de STATHMIN-2 (STMN2) chez les patients atteints de SLA dans le but de modifier la progression de la maladie et d'améliorer les résultats. STMN2 est une protéine importante pour l'innervation musculaire qui est régulée par TDP-43 et sous-régulée chez la majorité des patients atteints de SLA. ANQUR (QRL-201-01 ; NCT05633459) est le tout premier essai clinique visant à évaluer une thérapie potentielle pour restaurer l'expression de STMN2 chez les personnes atteintes de SLA. L'étude ANQUR est une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, qui a traité un total de 69 patients au cours des phases d'escalade de dose (n=17) et de détermination de la plage de dose (DRF) (n=52) de l'étude.

« Je suis encouragé par ces données de l'essai clinique ANQUR de QRL-201. La combinaison des effets sur les biomarqueurs d'engagement de la cible, les biomarqueurs de la maladie tels que le neurofilament, et les mesures cliniques est très prometteuse et remarquable à observer dans un essai clinique de phase précoce », a déclaré Merit E. Cudkowicz, M.D., M.Sc., directeur, Sean M. Healey & AMG Center for ALS et directeur exécutif du Mass General Brigham Neuroscience Institute, et professeur Julieanne Dorn de neurologie à la Harvard Medical School.

« La SLA est une maladie neurodégénérative dévastatrice et mortelle avec un besoin médical non satisfait important. Notre mission est de faire une différence significative pour les personnes vivant avec la SLA. Nous pensons que QRL-201 a le potentiel de modifier la progression de la maladie et d'améliorer les résultats pour les patients atteints de SLA sporadique », a déclaré Kasper Roet, Ph.D., PDG et co-fondateur de QurAlis. « Ces résultats de l'essai clinique ANQUR sont bien alignés avec notre compréhension de la biologie de STMN2 et le potentiel de la restauration de STMN2 pour avoir un impact positif sur la progression de la SLA. Nous sommes reconnaissants envers l'équipe de l'essai clinique ANQUR, les participants et leurs familles, et nous nous réjouissons de faire progresser le programme clinique QRL-201 pour offrir une option de médecine de précision très nécessaire aux personnes vivant avec la SLA. »

Les résultats de l'analyse intermédiaire de l'essai clinique ANQUR montrent :

• Engagement de la cible, confirmé par analyse tissulaire, avec une distribution large dans la moelle épinière et le cortex moteur, des niveaux de STMN2 statistiquement significativement augmentés, au-dessus de la cible thérapeutique estimée, et correction de l'épissage erroné de STMN2, par rapport à une cohorte d'échantillons d'histoire naturelle.
• Une réduction statistiquement significative et cliniquement significative du neurofilament lourd phosphorylé (pNfH) dans le groupe à faible dose.
• Une tendance encourageante au ralentissement du déclin de l'ALSFRS-R chez les patients sporadiques, y compris une forte tendance sur le sous-score de la motricité globale, qui est essentiel pour l'indépendance des patients.
• Dans une analyse post-hoc excluant les patients présentant les niveaux les plus élevés de neurofilament léger de base, qui est associé à une progression plus rapide de la maladie, il y a eu un ralentissement statistiquement significatif et cliniquement significatif du déclin de l'ALSFRS-R au point temporel de six mois (24 semaines) chez les patients atteints de SLA sporadique traités par rapport au placebo.
• QRL-201 était généralement sûr et bien toléré, la plupart des événements indésirables (EI) étant rapportés comme légers ou modérés. Au cours de toutes les phases de l'étude, et plus récemment en décembre 2025, le Comité de surveillance de la sécurité des données non aveugle a recommandé que l'étude se poursuive sans modification.

Ces données soutiennent une période de dosage prolongée en ouvert au protocole de l'essai clinique ANQUR, dans le cadre de laquelle tous les participants éligibles à l'essai auront la possibilité de recevoir QRL-201 à la faible dose de la partie DRF de l'étude. La période de dosage prolongée en ouvert de l'essai clinique ANQUR a été approuvée au Canada et est actuellement en cours d'examen réglementaire dans l'Union européenne et au Royaume-Uni. En parallèle, QurAlis se prépare à faire progresser QRL-201 vers un essai clinique pivot de Phase 3 en 2027.

À propos de STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) est une protéine bien validée, importante pour la réparation neurale, la stabilité axonale et l'innervation musculaire, et est le gène le plus significativement régulé par TDP-43 exclusivement chez l'homme. STMN2 présente l'expression la plus constamment diminuée dans plusieurs études d'expression ARN de la SLA. La perte de TDP-43 nucléaire conduit à un épissage erroné du pré-ARNm de STMN2, entraînant une perte de transcrit et de protéine de pleine longueur. QRL-201 restaure la perte de fonction de STMN2 et les phénotypes neurodégénératifs dans les modèles de maladie des motoneurones dérivés de patients atteints de SLA de QurAlis en présence de pathologie TDP-43. La pathologie TDP-43 est associée à presque tous les patients atteints de SLA, environ 50 pour cent des patients atteints de démence frontotemporale (DFT), la deuxième forme de démence la plus courante, et avec environ un tiers des patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA). Il n'existe actuellement aucun remède pour la SLA ou la DFT, et les options thérapeutiques disponibles pour les patients atteints de SLA et de DFT qui ont désespérément besoin de thérapies efficaces sont limitées.

À propos de l'essai clinique ANQUR

QRL-201 est évalué dans l'essai clinique de Phase 1/2 ANQUR (QRL-201-01 ; NCT05633459), la toute première étude clinique conçue pour évaluer une thérapie potentielle visant à restaurer l'expression de STATHMIN-2 (STMN2) chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA). L'essai ANQUR a terminé la phase d'escalade de dose, sur la base d'analyses pharmacocinétiques des Cohortes 1 et 2 qui ont démontré que les niveaux d'exposition du liquide céphalorachidien de QRL-201 atteignaient ou dépassaient la plage thérapeutique ciblée. L'étude est ensuite passée à la phase de détermination de la plage de dose, qui évalue deux niveaux de dose de QRL-201 et intègre des évaluations supplémentaires de biomarqueurs. L'étude est actuellement active au Canada, au Royaume-Uni et dans l'Union européenne, et inclut des participants atteints à la fois de SLA sporadique et de SLA liée à C9orf72.

Plus d'informations sur l'essai clinique ANQUR peuvent être trouvées sur www.clinicaltrials.gov.

À propos de QurAlis Corporation

Chez QurAlis, nous sommes des pionniers en neurosciences dans une quête pour guérir, cherchant audacieusement à traduire les avancées scientifiques en puissants médicaments de précision. Nous travaillons en collaboration avec une poursuite incessante de la connaissance, une attention précise au métier et de la compassion pour découvrir et développer des médicaments qui ont le potentiel de transformer la vie des personnes vivant avec des maladies neurodégénératives et neurologiques. QurAlis est le leader dans le développement de thérapies de précision pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA). En plus de la SLA, QurAlis fait progresser un solide pipeline de médecine de précision pour apporter des thérapeutiques modificatrices de la maladie efficaces aux patients souffrant de maladies graves définies par la génétique et les biomarqueurs cliniques. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.quralis.com ou nous suivre sur X @QurAlisCo ou LinkedIn.

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